Fils aîné d'Henri II et de Catherine de Médicis, il monte sur le trône de France à l'âge de quinze ans après la mort accidentelle de son père le 10 juillet 1559.

Le 18 octobre 1560, le roi François II s’installe avec sa cour dans l'hôtel Groslot à Orléans pour marquer son opposition à Jérôme Groslot, fervent partisan de la Réforme protestante. Il meurt (peut-être d'une méningite) à hôtel Groslot, après s'être évanoui à Saint-Aignan, le 5 décembre 1560, et ce, malgré la présence de son chirurgien Ambroise Paré (non confirmée). Il a alors 16 ans. Sa chapelle ardente sera la salle initialement prévue pour juger le Prince de Condé fraichement capturé. Le  8 décembre, son cœur est déposé en la cathédrale Sainte-Croix, presque sans témoins.

Certain virent là un signe de Dieu. Le souverain est mort dans sa dix-septième année, alité depuis le 17 novembre, mort à 17 heures après 17 mois de règne. Voir le dossier complet.